ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ
Иммунотерапия — это метод лечения онкологических заболеваний, в основе которого лежит применение средств, влияющих на работу иммунной системы. Препараты как бы помечают клетки раковой опухоли, и они становятся доступной мишенью для лимфоцитов и макрофагов.
Это позволяет организму самостоятельно бороться со злокачественным новообразованием, что уменьшает потребность в токсичных химиопрепаратах. Лекарства также могут самостоятельно уничтожать раковые клетки, действуя как фактор иммунной защиты.
Применение такого способа борьбы со злокачественными опухолями основано на возможностях иммунной системы. Раковые клетки отличаются по своей структуре от здоровых, поэтому представляют собой чужеродный объект, который сразу распознается иммунитетом. В организме человека регулярно образуются единичные атипичные клетки, но лимфоциты и макрофаги быстро уничтожают их, не позволяя развиваться онкологическому заболеванию. Для этого иммунная система вырабатывает цитокины (интерферон и фактор некроза опухоли).
При сбоях в работе иммунитета атипичная клетка может уклониться от внимания лимфоцитов и макрофагов, что приводит к формированию злокачественной опухоли. В дальнейшем она вырабатывает различные вещества для маскировки от иммунитета. Цель иммунологического лечения — устранить сбои в защитной системе организма и сделать злокачественное новообразование уязвимым к действию лимфоцитов и макрофагов.
На протяжении многих лет рак молочной железы считали «иммунологически безмолвным», то есть не поддающимся влиянию иммунных клеток. Однако в последние годы ряд исследований показал, что иммунотерапия дает положительные результаты при лечении некоторых разновидностей РМЖ.
Существует два варианта иммунологического лечения рака молочной железы, которые принципиально различаются механизмом действия используемых препаратов:
Для того чтобы иммунопрепараты могли подействовать на раковые клетки, последние должны иметь для них точки приложения. Таковыми служат рецепторы для ряда веществ, маскирующих злокачественную опухоль от лимфоцитов и макрофагов. При РМЖ точками приложения служат рецепторы для белка PD-L1 и эпидермального фактора роста HER-2.
Таким образом, иммунотерапия представляется наиболее перспективной при лечении трех типов рака молочных желез — HER2-позитивный, HER2-негативный и трижды негативный. Наилучших результатов можно ожидать у следующих категорий пациенток:
Трижды негативный рак молочной железы — это злокачественная опухоль, клетки которой не содержат рецепторов к эстрогенам, прогестерону и эндотелиальному фактору роста. В онкологии считается самым агрессивным подтипом РМЖ, который не зависит от гормонального фона организма, быстро прогрессирует и обладает самыми низкими показателями выживаемости.
Тройной негативный РМЖ достаточно хорошо отвечает на терапию химиопрепаратами, но не поддается лечению гормональными средствами, так как у опухоли нет соответствующих рецепторов. Иммунотерапия представляет собой очень перспективный метод борьбы с ТНРМЖ, особенно в сочетании с химиопрепаратами. Такая особенность обусловлена происхождением опухоли — она состоит из клеток с генетической нестабильностью, то есть крайне часто подвергающихся мутациям. Высокая частота мутаций служит «красным флагом» для иммунной системы, которая сразу реагирует на появление в организме чужеродных агентов.
Эффективность иммунопрепаратов зависит от наличия в раковых клетках молекулы PD-L1 (примерно в 20 % случаев ТНРМЖ). Чем больше этой молекулы содержится в опухоли, тем сильнее она маскируется от иммунной системы. Ингибиторы контрольных точек содержат антитела к PD-L1, и при взаимодействии с опухолью «помечают» ее поверхность, в результате чего она становится заметной для клеток иммунной системы.
Рак молочных желез 4 стадии — это злокачественная опухоль со значительным прорастанием в окружающие ткани, распространением метастазов в лимфатические узлы и отдаленные органы. Эта стадия заболевания считается неоперабельной и подлежит только консервативному лечению.
Химиотерапия и лучевая терапия на четвертой стадии онкопатологии слишком плохо переносятся ослабленным организмом, тем более что для эффективного воздействия на злокачественную опухоль нужны высокие дозы. Добавление иммунопрепаратов к схеме лечения позволяет уменьшить количество токсичных лекарств и повысить общую результативность терапии.
Терапия метастатического рака молочных желез иммунопрепаратами эффективна не всегда. Хороших результатов можно достичь только в тех случаях, когда раковые клетки активно выделяют эпидермальный фактор роста HER-2. Такой подтип заболевания наблюдается в 20 % случаев.
В онкологии для иммунотерапии при раке молочной железы используют две группы лекарств: ингибиторы контрольных точек и таргетные препараты.
На стадии доклинического исследования находятся такие препараты, как клеточные противораковые вакцины. Суть методики заключается во введении в организм мультиантигенной клеточной массы, которая содержит белки, присоединяющиеся к злокачественной опухоли и блокирующие ее жизнедеятельность.
Еще один вариант иммунотерапии, находящийся на стадии разработки — Т-клеточная терапия. Суть методики заключается в том, что у человека берут определенное количество Т-лимфоцитов и в лаборатории обрабатывают веществами, помогающими распознавать раковые клетки. Затем лимфоциты возвращают в организм, где они атакуют злокачественное новообразование.
Несомненное преимущество иммунопрепаратов, обеспечивающее хорошую приверженность пациентов к лечению — минимальная вероятность развития побочных эффектов. Эта особенность выгодно отличает иммунотерапию от химиотерапии, позволяет проводить лечение на протяжении длительного времени без ухудшения качества жизни пациентов.
Побочные эффекты возникать могут, но выраженность их невысокая и не становится причиной отказа пациентов от приема лекарств:
Нежелательные явления возникают в среднем у 10-26 % пациентов, выраженность их зависит от сопутствующей патологии и других методов лечения, проводимых в комбинации с иммунотерапией. Для коррекции побочных эффектов онкологи вполне успешно используют симптоматические средства.
Иммунотерапия при РМЖ — относительно молодой (в плане долгосрочных прогнозов) метод лечения. Рандомизированное исследование KEYNOTE 522, которое продолжалось более 5 лет, было основано на наблюдении за пациентками, получавшими пембролизумаб, паклитаксел и карбоплатин для лечения РМЖ 2-3 стадии. Результаты выглядят следующим образом:
Цель иммунологической терапии, как и других видов лечения РМЖ — достичь выздоровления либо замедлить прогрессирование болезни с улучшением качества жизни пациентки. На сегодняшний день онкологическая практика сформировала следующие выводы:
