ТНРМЖ встречается в 10-20% всех случаев злокачественных заболеваний груди у женщин. Болеют им преимущественно женщины младше 30 лет. Низкая дифференцировка опухолевых клеток, быстрый рост и раннее появление метастазов — основные факторы неблагоприятного прогноза.
Причины и факторы риска
- наличие семейного рака груди по материнской линии, этот фактор регистрируют в несколько раз чаще, чем при остальных формах РМЖ;
- принадлежность большинства пациенток к негроидной расе, что указывает на наследование определенного гена;
- наличие мутаций в специфичном для рака груди гене BRCA;
- выявление у пациенток онкогена FAM83B.
К дополнительным факторам риска развития ТНРМЖ относят:
- молодой возраст;
- частые травмы груди;
- длительный и неконтролируемый прием КОК;
- последствие облучения.
В отличие от других форм РМЖ трижды негативный рак не имеет прямой связи с доброкачественными заболеваниями молочных желез, например, с фиброзно-кистозной мастопатией.
Большинство опухолей молочных желез являются гормонозависимыми, то есть растут под влиянием эстрогенов и чувствительны к действию прогестерона. Опухолевые клетки три-негативного рака не восприимчивы к гормонам из-за отсутствия специфических рецепторов. Рост опухоли не зависит от менструально-овуляторного цикла и работы гипофиза. Возникновение и прогрессирование болезни связано с нарушением процесса апоптоза — запрограммированной гибели дефектных клеток. Поддерживается патологический процесс работой некоторых онкогенов.
Клиническая картина ТНРМЖ
За непродолжительное время опухоль быстро увеличивается в размере, и тогда появляются более характерные симптомы:
- боли в груди;
- деформация молочной железы;
- уплотнение, огрубение кожи над опухолью;
- втяжение соска;
- гнойные или кровянистые выделения из сосков.
Общие симптомы ТНРМЖ связаны с токсическим влиянием распадающейся опухоли: слабость, отсутствие аппетита, потеря веса, длительная лихорадка, боли в суставах, признаки анемии и поражения внутренних органов.
Каждая женщина должна ежемесячно делать самообследование молочных желез, прощупывая их по кругу в положении стоя и лежа. При обнаружении уплотнений, изменений кожи и сосков следует незамедлительно обращаться к врачу для обследования.
Свяжитесь с нами!
Методы диагностики
При осмотре врач оценивает симметричность молочных желез, наличие деформаций, изменений кожи и сосков. Доктор обязательно пальпирует грудь в положении лежа и стоя, проверяет состояние подмышечных лимфатических узлов. Если женщина обратилась на прием к гинекологу, он проводит влагалищное исследование, чтобы оценить состояние матки и яичников.
На основании данных осмотра и опроса можно лишь заподозрить РМЖ, но нельзя точно подтвердить диагноз и установить, что это тройная негативная разновидность опухоли молочной железы. Для уточнения диагноза врач назначает лабораторное и инструментальное обследование.
Лабораторная диагностика включает следующие исследования:
- общеклинические анализы крови и мочи;
- определение гормонального профиля;
- исследование свертываемости крови;
- определение специфических для ТНРМЖ онкогенов.
Основное значение для диагностики имеют инструментальные методы обследования, которые помогают определить размер и распространение опухоли, наличие метастазов. Врач назначает следующие процедуры:
- УЗИ молочных желез;
- маммография;
- КТ и МРТ грудной клетки, всего тела для поиска метастазов;
- УЗИ внутренних органов и лимфатических узлов.
Окончательно подтвердить диагноз ТНРМЖ позволяет только гистологическое исследование. Для этого врач делает тонкоигольную аспирационную биопсию опухоли. Во время гистологического исследования специалист определяет степень злокачественности рака, для ТНРМЖ характерна низкая дифференцировка клеток, что указывает на высокую агрессивность опухоли. Иммунохимический анализ выявляет отсутствие специфических рецепторов к гормонам на поверхности раковых клеток.
Классификация
- первая — опухоль не более 2 см диаметром, нет метастазов;
- вторая — очаг от 2 до 5 см в диаметре, нет метастазов;
- третья — очаг от 2 до 5 см в диаметре, есть метастазы в лимфатические узлы;
- четвертая — опухоль любого размера с метастазами в лимфоузлы и отдаленные органы.
Отличительная особенность ТНРМЖ от других видов рака молочной железы — несоответствие стадии болезни тяжести состояния пациентки. Первая стадия без метастазов может протекать тяжелее, чем третья стадия с метастазами в лимфоузлы. Объяснение этому было найдено относительно недавно, с помощью молекулярно-генетических исследований различных случаев заболевания.
ТНРМЖ — это не одна опухоль, а целая группа разных по строению злокачественных новообразований. Все их объединяет отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону, но строение опухолей и структура раковых клеток различаются.
Молекулярные исследования ТНРМЖ позволили выявить пять подтипов опухоли:
- базальноподобный тип — встречается в 50-75% случаев, обладает самой высокой степенью агрессивности, но более чувствителен к химиотерапии;
- небазальноподобный — менее агрессивен, но плохо отвечает на химиопрепараты, а в некоторых случаях не реагирует на лечение совсем;
- метапластический — возникает на фоне трансформации железистых клеток молочных желез;
- медуллярный — образован умеренно-дифференцированными клетками;
- недифференцированный — железистые клетки полностью теряют свою структуру, такой рак считается одним из самых агрессивных.
В зависимости от характера роста различают два типа опухоли:
- инвазивный дуктальный — распространяется по протокам молочных желез;
- инвазивный лобулярный — распространяется внутри долек молочных желез.
Возможные осложнения
Осложнение ТНРМЖ — появление метастазов в различных органах, нарушение их функции и развитие паранеопластического синдрома. Метастазы опухоли распространяются по организму с током крови и лимфы, начинается этот процесс гораздо быстрее, чем при других формах РМЖ. Метастазы появляются в печени, легких, головном мозге, яичниках, лимфатических узлах и костях.
Чаще всего метастазы ТНРМЖ появляются в легких и головном мозге, что тоже негативно влияет на прогноз заболевания, и способствует более быстрому ухудшению состояния пациентки.
Методы лечения
- На ранней стадии, пока очаг менее 5 см, операцию делают в первую очередь. В зависимости от предполагаемого прогноза хирург удаляет либо часть молочной железы, либо всю грудь. Обязательно делают пункцию лимфатических узлов, если в них есть раковые клетки, выполняют лимфаденэктомию. После операции делают химиотерапию для уничтожения оставшихся раковых клеток.
- Если очаг больше 5 см, есть поражение лимфатических узлов, сначала пациентке проводят несколько курсов неоадъювантной химиотерапии, после которой опухоль уменьшается в размере, а затем делают операцию. В таких случаях требуется полная мастэктомия и удаление всех пораженных лимфатических узлов.
Неоадъюватную и адъювантную химиотерапию при ТНРМЖ подобрать непросто, так как этот вид рака реагирует далеко не на все противоопухолевые препараты. Гормональные средства, которые применяют для лечения других форм рака груди, при ТНРМЖ не используют. Пациенткам проводят генетическое и иммунохимическое исследование ткани опухоли, назначают таргетные средства, моноклональные антитела и цитостатики. При массивном поражении лимфатических узлов показано облучение дистанционным методом или с помощью брахитерапии.
На четвертой стадии болезни по всему организму распространены метастазы. Хирургическое вмешательство в данном случае неэффективно, так как убрать все вторичные очаги невозможно. Пациенткам назначают паллиативную терапию, которая позволяет максимально продлить срок жизни и улучшить ее качество. Паллиативная терапия включает следующие методики:
- комбинированная химиотерапия;
- облучение;
- симптоматическая терапия;
- паллиативные операции.
В последние годы разрабатывают новый способ лечения ТНРМЖ с помощью белковой вакцины. Состав препарата должен увеличивать восприимчивость раковых клеток к иммунологическим противоопухолевым средствам. В исследовании уже участвуют группы добровольцев, но достоверных результатов пока не получено.
Прогноз и профилактика
Прогноз ТНРМЖ в большинстве случаев неблагоприятный. Это связано с поздней диагностикой болезни, высокой степенью агрессивности опухоли и невосприимчивостью ее к медикаментозной терапии. Хирургическое лечение в сочетании с облучением и использованием цитостатиков позволяет добиться трехлетней выживаемости у 65% пациенток. Женщины, прожившие пять лет и более после радикального лечения ТНРМЖ, имеют большие шансы на окончательное выздоровление.
Профилактики развития ТНРМЖ практически нет, так как основной фактор риска этого вида рака — генетические аномалии. Женщинам с отягощенной по РМЖ наследственностью следует ежегодно проходить обследование у маммолога, делать УЗИ молочных желез и маммографию.
Источники:
- Современные подходы в лечении трижды негативного рака молочной железы / А.А. Харитонова [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal - 2020. - №1 - С. 55-65.
- Биологические особенности трижды негативного рака молочной железы / Н.Н. Ахмед // Здравоохранение - 2019. - №11 - С. 32-35.
- Оценка эффективности лечение трижды негативного рака молочной железы / Д.М. Алмурадова [и др.] // Интернаука - 2018. - №44-1 - С. 29-30.
- Трижды негативный рак молочной железы: современные достижения и перспективы / А.А. Исимбаева [и др.] // Научный вестник Омского государственного медицинского университета - 2021. - Том 1 - №1-2 - С. 76-84.
- "Трижды негативный" рак молочной железы / Э.Т. Рахматуллина [и др.] // Онкология сегодня: пациент, государство, медицинское сообщество. Материалы VII Российской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодежи - 2011. - С. 255-256.
