Крупноклеточный рак легких

Крупноклеточный рак легких (ККРЛ), или крупноклеточная карцинома, – разновидность немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Среди всех диагностируемых случаев НМРЛ, который, помимо ККРЛ, также включает плоскоклеточный рак и аденокарциному, крупноклеточный рак легких является самым редким – он занимает около 10-15 %. В общем объеме всех случаев рака легких (мелкоклеточного и немелкоклеточного) на долю крупноклеточного рака приходится около 3-5 %.

Крупноклеточный рак легкого также именуют недифференцированным. Оба названия отражают гистологическую картину при этом виде рака – клетки опухоли примерно одного размера, крупные, плохо дифференцированы.

ККРЛ характеризуется расположением в периферических отделах легких (в большинстве случаев), агрессивным течением с ранним метастазированием.

Средний возраст пациентов, у которых диагностируется крупноклеточная карцинома легких, – 65-70 лет. Чаще этот вид злокачественной опухоли обнаруживается у мужчин с большим стажем курения. Однако около четверти случаев рака легких возникает у людей, никогда не куривших. В последние годы темпы роста заболеваемости раком легких в целом и смертности от него у женщин стали выше, чем у мужчин, что связано с нарастающим пристрастием женщин к курению. Злокачественные опухоли легких находятся на первом месте среди всех причин смерти от онкопатологий у мужчин, и на втором (после рака молочной железы) – у женщин.

Причины и факторы риска заболевания

Точной причины (события, вследствие которого обязательно развивается заболевание) для крупноклеточной карциномы легких, не выявлено.

Основным фактором развития крупноклеточного рака легких, как и других злокачественных опухолей этого органа, является курение. Вероятность развития рака возрастает с увеличением стажа курильщика – этот показатель влияет на риск заболевания даже больше, чем количество выкуриваемых сигарет в день. Поэтому отказ от курения в любом возрасте в большей степени снижает риск развития крупноклеточной карциномы легких, чем снижение числа выкуриваемых ежедневно сигарет.

Другие факторы риска:

• пассивное курение – влияет на возможность развития ККРЛ, но меньше, чем у самих курильщиков;
• генетическая предрасположенность – рак легких или другие онкологические патологии у родственников по прямой линии;
• радоновое облучение – фактор риска для жителей географических регионов с определенным составом почвы или горных пород, а также для шахтеров, горняков;
• профессиональные вредности, например вдыхание асбестовой, угольной пыли;
• проживание в районах с неблагоприятной экологической обстановкой.

Симптомы крупноклеточного рака легких

Основные симптомы ККРЛ непосредственно связаны с поражением легких. К ним относятся:

• кашель – вначале сухой, затем влажный, возможна примесь крови в мокроте;
• боли в грудной клетке, плечах, спине;
• одышка, затруднение дыхания, хрипы;
• частые инфекции дыхательной системы.

По мере распространения процесса к ним присоединяются общие симптомы:

• слабость, быстрая утомляемость;
• потеря аппетита, снижение веса;
• повышение температуры тела, лихорадка;
• увеличение лимфатических узлов.

Рак легких, в том числе крупноклеточный, часто диагностируется на поздних стадиях из-за того, что пациенты не придают особого значения первым симптомам, списывая их на кашель курильщика, ОРВИ. Обратиться к врачу следует при любом изменении характера кашля, длительно не проходящих, рецидивирующих респираторных заболеваниях, не имеющем объективных причин повышении температуры тела. Появление крови в мокроте – повод для срочного обращения за медицинской помощью.

Классификация ККРЛ

Клинико-анатомическая классификация

По локализации выделяют центральный рак легкого, который локализуется в крупных бронхах (главном, промежуточном, долевом, сегментарном, субсегментарном) и периферический (наиболее характерная локализация для крупноклеточной карциномы легких), локализующийся в мелких бронхах, альвеолах, периферических отделах легких.

По направлению роста

Центральный рак легкого:

• экзофитный (эндобронхиальный) – опухоль растет в просвет бронха;
• эндофитный (экзобронхиальный) – новообразование растет преимущественно в толщу легочной паренхимы;
• разветвленный рак – характеризуется муфтообразным перибронхиальным ростом опухоли вокруг бронхов;
• опухоли со смешанным характером роста с преобладанием того или иного компонента.

Периферический рак:

• узловая форма опухоли;
• пневмониеподобный рак;
• рак верхушки легкого с синдромом Панкоста.

Гистологическая классификация

С точки зрения гистологии, крупноклеточный рак легких – диагноз исключения, то есть в опухолях, относимых к ККРЛ, не обнаруживаются признаки мелкоклеточного, железистого или плоскоклеточного рака.

Выделяют следующие гистологические подтипы крупноклеточной карциномы легких:

• гигантоклеточный рак;
• базалоидный крупноклеточный рак;
• светлоклеточный рак;
• лимфоэпителиомоподобный рак;
• крупноклеточный рак с рабдоидным фенотипом;
• крупноклеточный нейроэндокринный рак.

Стадии крупноклеточного рака легких

Классификация ККРЛ осуществляется по системе TNM, где T – описание первичного опухолевого очага, N – лимфатических узлов, M – обозначает отсутствие или наличие отдаленных метастазов.

Классификация по критерию T

Классификация по критерию N

Классификация по критерию M

Стадирование в соответствии с сочетанием критериев TNM

Диагностика крупноклеточной карциномы легких

Первичный прием врача включает следующие этапы:

• сбор анамнеза жизни – наследственность, имеющиеся факторы риска, отсутствие или наличие никотиновой зависимости, стаж курения, количество сигарет, выкуриваемых ежедневно;
• сбор анамнеза заболевания – жалобы, как давно появились симптомы, их выраженность;
• общий осмотр – оценка состояния кожи, слизистых оболочек, телосложения пациента, измерение веса;
• пальпация лимфоузлов;
• аускультация (выслушивание), перкуссия (простукивание) легких;
• спирометрия.

Для подтверждения наличия опухоли, уточнения ее размеров больному назначают лабораторные и инструментальные исследования:

• общий, биохимический анализ крови;
• анализ крови на онкомаркеры;
• общий анализ мочи;
• рентгенографию органов грудной клетки;
• КТ или МРТ легких;
• бронхоскопию с биопсией;
• цитологическое и гистологическое исследование биоптата, промывных вод.

Для обнаружения метастатических поражений в лимфоузлах и отдаленных органах выполняют УЗИ, КТ, МРТ лимфоузлов, органов брюшной полости, ПЭТ-КТ, сцинтиграфию.

Лечение крупноклеточного рака легких

Лечение ККРЛ на ранних стадиях

К ранним стадиям крупноклеточного рака легких относят стадии IA-IIB. Основным методом лечения на этих стадиях является хирургический. В зависимости от величины и расположения опухоли выполняются сегментэктомия (удаление небольшого сегмента легкого, на самых ранних стадиях), лобэктомия (удаление доли легкого), удаление части бронха, пневмонэктомия (удаление легкого целиком), которые могут проводиться торакоскопическим или открытым способом.

После операции обычно назначается адъювантная химиотерапия на стадии IB, если размер первичной опухоли превышал 4 см, а также на II стадии. Если размер удаленной опухоли более 5 см, опухоль любого размера имела центральную локализацию или была проведена нерадикальная операция, показана радикальная лучевая терапия. Пациентам с I стадией крупноклеточного рака легких при невозможности провести операцию назначают стереотаксическую лучевую терапию.

Лечение местно-распространенного крупноклеточного рака легких

Местно-распространенными считаются стадии IIIA-IIIC. У пациентов с потенциально резектабельной III стадией ККРЛ лечение, как правило, представляет собой неоадъювантную химио- либо химиолучевую терапию с последующим хирургическим вмешательством.

У пациентов с нерезектабельной III стадией крупноклеточной карциномы легких предпочтительным лечением является комбинированная химиолучевая терапия либо последовательное назначение химио- и лучевой терапии. Также может применяться иммунотерапия.

Лечение метастатического ККРЛ

Метастатический крупноклеточный рак легких (IV стадия) является неоперабельным. Если на этой стадии проводятся хирургические вмешательства, их цель – уменьшение размеров опухоли, удаление метастазов для улучшения качества жизни, облегчения страданий пациента.

Основным методом лечения IV стадии ККРЛ является системная противоопухолевая терапия для улучшения качества жизни пациента и ее продления. В зависимости от многих факторов (общее состояние больного, переносимость того или иного вида лечения, наличие мутаций опухолевых клеток) она может включать химио-, лучевую, таргетную, иммунотерапию.

При необходимости пациентам на поздних стадиях рака легких показана паллиативная помощь – обезболивающие средства, симптоматическая терапия в зависимости от того, какие органы поражены метастазами и какими симптомами проявляется поражение.

Прогноз заболевания

Прогноз жизни при крупноклеточной карциноме легких зависит от того, на какой стадии выявлена опухоль. В среднем пятилетняя выживаемость составляет 24,9 %. При диагностике заболевания на I-II стадиях и при условии проведения адекватного лечения, пятилетняя выживаемость составляет от 53 до 92 %, на III стадии – от 13 до 53 %, на IV – от 0 до 10-12 %.

Рак легкого склонен к рецидивам – они наблюдаются примерно у половины больных с локализованной опухолью (I-II стадии). Большинство случаев рецидивов обнаруживаются в первые пять лет после постановки диагноза. Вероятность полного излечения при рецидиве ККРЛ ниже, чем при первично выявленной опухоли.